Atlarda Osteoartrit Güncellemesi ve Yeni Hedefli Terapiler

Osteoartritin farklı nedenleri vardır, ancak genellikle normal kıkırdak üzerindeki anormal kuvvetlere veya hasarlı kıkırdak üzerindeki normal kuvvetlere inerler.

At eklemlerinde dünyanın önde gelen klinisyenlerinden ve araştırmacılarından biri C. Wayne McIlwraith, BVSc, PhD, DSc, FRCVS, Dipl’dir. ACVS, Üniversite Değerli Profesörü, Barbara Cox Anthony Ortopedi Kürsüsü Başkanı ve Colorado Devlet Üniversitesi (CSU) Ortopedik Araştırmalar Direktörü. WEVA’da, daha önce dejeneratif eklem hastalığı olarak bilinen bir durum olan osteoartrit için yeni tedaviler hakkında bir güncelleme sundu.

Genel tartışmadaki ana noktalarından biri, eklemi bir eklem olarak düşünmemiz gerektiğidir, eklemde hasarın meydana gelebileceği çeşitli yollar ve eklemin yanıt verebileceği birkaç yol olduğunu fark eder.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Osteoartrit nedir?

McIlwraith adı geçen osteoartrit (OA), bir dizi karmaşık mekanik ve biyolojik işlemin etkileşiminden kaynaklanmaktadır. “OA’nın en önemli özelliği, eklem kıkırdağının (veya eklemdeki kıkırdağın) aşamalı bozunması ve yok edilmesidir.” Dedi.

Son yıllarda artrite neyin neden olduğu hakkında çok daha fazla şey bilinmesine rağmen, OA’yı başarılı bir şekilde önlemek ve tedavi etmek için hala araştırılması ve keşfedilmesi gereken çok şey olduğunu söyledi.

McIlwraith, “Eklem kıkırdağının kaybı, eklem kıkırdağının atletik aktivitenin döngüsel travmasına dayanamamasının bir doruk noktasını temsil eder ve bu yaşlanma değişiklikleriyle karmaşık olabilir.” “Travmatik artrit birkaç koşul içerir, ancak bunlar genellikle 1) sinovit ve kapsülit (eklemin sinovyal zarının iltihabı ve eklem kapsülünün iltihabı); 2) eklem içi ve kollateral gibi yaralanmaya neden olan instabilite bağ yaralanması, eklem içi kırık, subkondral kemik hastalığı ve menisküs yaralanması (stifle) ve 3) osteoartrit. “

OA’nın farklı nedenleri olduğunu söyledi, ancak genellikle normal kıkırdak üzerindeki anormal kuvvetlere veya hasarlı kıkırdak üzerindeki normal kuvvetlere inerler.

Anormal kuvvetler ağır atletik aktivite ve kırıklar veya tendon / ligament problemleri nedeniyle eklem veya uzuv stabilitesini kaybetmeyi içerebilir. McIlwraith, “Sinovit ve kapsülit, eklem kıkırdağının bozulmasına neden olduğunda veya altta yatan subkondral kemikte patolojik değişiklik olduğunda normal streslerle anormal kıkırdak oluşturulabilir.” Dedi.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Tedavi Ne Yapmalı?

McIlwraith, “Tüm terapötik prosedürlerin amaçları, eklem kıkırdağının aşamalı kaybını önlemektir.” Dedi. “Erken eklem hastalığı vakalarının çoğu esas olarak sinovit ve kapsülit olarak ortaya çıkar ve uygun tedavileri OA kıkırdak kaybını geciktirir veya önler. Öte yandan, eklem içi kırıklar, osteokondrit dissecans (OKB) ve eklemlerdeki diğer travmatik yaralanmalar da AE’yi önlemenin gerekli bir parçasıdır. “

McIlwraith, araştırmanın OA’ya yol açan inflamatuar kaskadı anlamanın önemini gösterdiğini vurguladı. Colorado Eyalet Üniversitesi’ndeki grubu ve diğerleri, iltihabın ne zaman ve nasıl başladığını ve ilerlemeyi nasıl durduracağını araştırıyor. McIlwraith, “At OA’sındaki enflamatuar kaskadın üstündeki temel faktör, interlökin-1’dir (IL-1, zararlı bir sitokin veya enflamatuar aracı).” “Terapileri göz önüne alırken, bu molekülü inhibisyona dikkat etmek çok önemlidir.”

Terapilerde Gelişmeler

McIlwraith daha sonra konvansiyonel AE tedavileri üzerine en son araştırmaları tartıştı ve daha yeni biyolojik terapiler tanıttı.

Fizik tedavi ve rehabilitasyon McIlwraith, sadece durak hapsini veya katılımını kullanarak, OA için tedavi edilen atların uygun şekilde rehabilitasyonu veya yaralı hayvanlarda OA’dan kaçınmak için yeterli olmadığını hissettiğini söyledi. “Deneysel veriler eksik, ancak şu anda CSU Ortopedik Araştırma Merkezi’nde deneysel bir OA modelinde sualtı koşu bandının değerini inceleyen bir çalışma devam ediyor” dedi.

Şok dalgası terapisi İnsanlarda ve atlarda bu tedavinin uygulamaları hakkında daha fazla şey öğrenilmektedir. McIlwraith, “Şok dalgası tedavisi bir dizi rahatsızlık için tedavi olarak kullanılmıştır” dedi. “Son zamanlarda, şok dalgası tedavisinin değeri attaki deneysel OA ile gösterilmiştir. En önemli faydası sinovyal membran ve eklem kapsülünden gelen enflamatuar yanıtı azaltmanın yanı sıra topallıkta semptomatik azalmadır.”

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID’ler)McIlwraith, fenilbutazon (Bute) ve fluniksin meglumin gibi genelleştirilmiş siklooksijenaz (COX, bir tür enzim) inhibitörleri uzun süredir kullanılmaktadır, ancak midillilerde ve genç taylarda ve yetişkinlerde daha büyük dozlarda yan etkiler kullanılmıştır. kayıt edilmiş. Sonra yeni siklooksijenaz-2 (COX-2) inhibitörleri geldi. McIlwraith, “Bunlar, normal fizyolojik COX-1 aktivitelerini korurken ve böylece yan etkileri azaltarak, enflamatuar aracılı siklooksijenaz üretiminin potansiyel olarak odaklanmış inhibisyonu sağlayabilir” dedi. ABD’de başka bir yerde (meloksikam gibi) başka ürünler olmasına rağmen, firocoxib (Equioxx) ‘de sadece bir lisanslı COX-2 ürünü olduğunu vurguladı. “Son zamanlarda topikal lipozomal bazlı% 1 diklofenak kreminin (Surpass) değeri deneysel bir sinovit modelinde gösterilmiştir,

Eklem içi kortikosteroidler McIlwraith, kortikosteroidlerin genel sektörden kötü bir rap aldığını ve tüm kortikosteroidlerin eklem kıkırdağı üzerinde aynı olumsuz etkilere sahip olmadığını söyledi. McIlwraith, “Son çalışmalar metilprednizolon asetat (Depo-Medrol) ile zararlı etkiler tanımladı, ancak triamsinolon asetonid (Vetalog) ve betametazon esterlerden (Celestone) yararlı etkiler gösterdi” dedi. “Onlar hala en güçlü anti-enflamatuar ilaçlardır ve hala yaygın olarak hyaluronan ile kombinasyon tedavilerinde kullanılmaktadır.

“Bunu dogmanın sorgulanması ve bilimsel araştırmaya yol açan klinik gözlem örneği olarak kullanmayı seviyorum.”

Hyaluronik asit (HA) McIlwraith, CSU at OA modelini kullanan son araştırmaların, eklem içi HA’nın, bu tedavinin uzun vadeli değerini destekleyen hastalık değiştirici osteoartritik ilaç etkilerine sahip olduğunu gösterdi. Araştırmalarının eklem içi HA kullanımı ile azalmış sinovit gösterdiğini söyledi. “Modelde intravenöz HA ile de araştırma yaptık ve olumlu etkiler de oldu.” “İntravenöz HA’nın ana kullanımı profilaktiktir. Görünür problemi olmayan atlar HA ile düzenli bakım enjeksiyonları alır. Çeyrek Atları yarışmak için yapılan iki çalışma, daha iyi tedavi edilenleri buldu. Normal Safkanlarda yapılan bir araştırma, biyobelirteçlerde ( hala sağlığı kanıtlanmamış bir bölge. “

Oral HA ürünleri de vardır. HA’yı beslerseniz, kanda daha yüksek bir molekül seviyesine sahip olduğunuzu, ancak kandaki yüksek HA’nın OA için bir belirteç olduğunu söyledi.

“Hala anlayamadık,” diye itiraf etti, ancak Kentucky’de, kancadaki OKB için artroskopik cerrahiyi takiben oral HA’yı azaltan sinoviyal efüzyonu azaltmada olumlu bir fayda olduğunu gösteren bir çalışma olduğunu ekledi.

Polisülfatlanmış glikosaminoglikanlar (PSGAG’ler, ticari adı Adequan) Son araştırmalar, eklem içi ve kas içinden uygulanan PSGAG’lerin farklı kullanımları olduğunu göstermiştir. McIlwraith, “Eklem içi Adequan’ın yakın zamanda sinoviyal membranda akut inflamasyonu ve CSU at OA modelinde fibröz eklem kapsülünü inhibe etmek için oldukça faydalı olduğu gösterilmiştir.” Dedi.

Öte yandan, kas içi Adequan’ın deneysel OA modelinde test edildiğini ve minimum etkinlik gösterildiğini söyledi. McIlwraith, “Adequan’ın ‘profilaktik’ temelli kullanımı devam ediyor ve kesinlikle hiçbir zararın kabul edilmediğine karar verildi.” Dedi. “Yararlı etkilerin hala gösterilmesi gerekiyor, ancak bu zor.”

Pentosan polisülfat McIlwraith , bu ilaç Amerika Birleşik Devletleri’nde mevcut olmasa da, dünyanın diğer bölgelerinde Pentosan Equine olarak mevcut olduğunu söyledi. “Bu, CSU OA modelinde faydalı olduğu gösterilen kas içi bir üründür ve bu ürünün kas içi Adequan’a üstünlüğünü ima eder.” Dedi.

Otolog şartlandırılmış serum (interlökin-1 reseptör antagonist proteini veya IRAP) Bu ürün, aynı atta kullanılacak bir atın kanını işlemeye dayanır (pro-enflamatuar moleküller ile savaşmak için IRAP ve diğer pro-enflamatuar proteinler üretmek için biyolojik bir terapi interlökin-1 gibi). McIlwraith, “Araştırmalar, interlökin-1 reseptör antagonisti / IL-1 oranının yukarı regülasyonunu ve diğer büyüme faktörlerinin daha az derecede yukarı regülasyonunu göstermiştir.” CSU OA modelindeki testler, semptom değiştirici ve hastalık değiştirici yararlı etkiler göstermiştir. “Klinik kullanım prensibi ameliyat sonrası ve ayrıca HA / Vetalog kombinasyon tedavisine yanıt vermeyen OA içindir.”

Trombosit Zengin Plazma (PRP) Tendonları büyük miktarlarda hücre dışı matris (ECM) ‘den oluşur. Büyüme faktörleri ECM sentezini artırarak tendon ve ligament iyileşmesini arttırır. PRP kullanımı trombositlerin yüksek büyüme faktörü içeriğine dayanmaktadır. McIlwraith, “Trombositlerin konsantrasyonu, büyüme faktörü açısından zengin bir ortama izin verir ve PRP, tendon ve bağ yaralanmaları tedavisinde önemli ölçüde kullanılır.” Dedi. Bu ürünün eklem içi kullanımının değerlendirildiğini söyledi.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

İnterlökin-1 reseptör antagonisti (IL-1ra) ile gen terapisi İlk araştırma, at IL-1ra genini içeren bir adenoviral vektör kullanılarak gen terapisinin attaki deneysel osteoartriti kapatabileceğini gösterdi, dedi McIlwraith. Vektörün tekrarlanan enjeksiyonları immünolojik tepkilere neden oldu, bu nedenle daha iyi bir vektörün geliştirilmesi için çalışmalar devam etti. “Goodrich ve arkadaşlarının CSU’da adeno-birleştirilmiş viral vektör (aaV) üzerinde çalışması umut vericidir ve gen terapisinin (OA tedavisi için) yakında klinik bir gerçeklik haline geleceği umudu vardır.”

Oral eklem takviyeleri “Genel duygularımın bunların etkili olduğuna dair çok az kanıt var,” dedi McIlwraith. Diyerek şöyle devam etti: “Bu onların yararlı olmadığı anlamına gelmiyor, ancak hiç kimse bilimsel çalışmalar yapmadı. Düzenlenmiş ürünleri lisanslamak için para ödeyen şirketlerin yanında bir diken.”

Diğer ürünler Omega-3 yağ asitlerinin OA’ya yardımcı olabileceği konusunda bazı bilgiler vardır, McIlwraith. İnsanlarda, üç ila dört aylık takviyenin eklem ağrısını azalttığını söyledi. Piyasadaki ürünlerden birine örnek olarak omega-3 yağ asitleri içeren bir Platinum Performans ürününden bahsetti.

CSU’da, avonado olmayan soya (Vetoquinol) ile yapılan klinik bir çalışma , ürünün eklem hasarının şiddetini önemli ölçüde azalttığı ve OA ile eklemlerde kıkırdak glikozaminoglikanların (yani eklem kıkırdağının “yapı taşları”) sentezini önemli ölçüde artırdığı sonucuna varmıştır. bir plasebo ile tedavi edilen atlar. McIlwraith, bunun “oral nutrasötik ile olumlu bir etki gösteren ilk iyi kontrol edilen at çalışması” olduğunu söyledi. İnsanlarda ürünün kontrollü çalışmalarının da olumlu olduğunu söyledi.